辐射诡楼100层作为第六季的核心挑战之一，对玩家的装备配置、操作技巧及战术理解有一定要求。通关门槛主要体现在武器强度、配件等级、职业适配性以及词缀选择上。双爆属性的远程武器是首选，尤其是附带毒或雷属性加成的装备，能够通过持续伤害弥补输出不足的问题。配件建议达到16级确保基础伤害和生存能力达标。近战武器在该层实用性较低，因战斗距离限制，需依赖远程火力压制。
词缀筛选直接影响通关难度，新手应避免选择大幅强化怪物攻击或血量的负面词缀。100层地形存在卡位优势，例如阳台或外墙掩体可规避近战怪物攻击，远程单位弹道也会被障碍物阻挡。合理利用地形能显著降低操作压力，但需注意走位避免被包围。职业方面，病毒专家或步枪兵表现较为突出，前者依靠持续伤害削弱敌人，后者则依赖爆发输出快速清场。
实战中需分阶段处理敌人，优先解决高威胁目标如自爆怪或远程单位。扩散器、栅栏等战术道具可辅助控制战场节奏，但需注意放置位置和数量限制。若输出不足，可通过拉扯怪物仇恨分批击杀，但需严格把控时间避免超时。部分玩家反馈BOSS阶段的三英轮战机制对走位要求较高，需预判技能范围并保持移动。
对于装备未成型的玩家，可通过组队协作分担压力，但队伍需明确分工避免输出溢出或治疗缺口。单人挑战则更依赖资源管理，提前准备提升攻击、暴击的临时增益食物。100层并非完全依赖氪金配置，合理运用机制与策略仍可突破，但需投入时间磨合操作与战术执行。
该层作为赛季中期目标，设计上兼顾了挑战性与公平性。通关后解锁的奖励与排行榜资格对后续发展有实质性帮助，建议玩家根据自身进度动态调整攻关节奏，无需急于一时。若反复尝试未果，可暂缓并提升装备数值，后续赛季仍有机会再次挑战。